Глава 3. Купирование острой алкогольной интоксикации, абстиненции, запоев. Применение симптоматических средств. Психофармакотерапия алкоголизма. Немедикаментозные способы лечения алкоголизма
Психотропные препараты в комплексном лечении больных алкоголизмом
Психотропные препараты - нейролептики, транквилизаторы, антидепрессанты, психостимуляторы и ноотропы прочно вошли в арсенал средств лечения больных алкоголизмом, их применение составляет специальный раздел - психофармакотерапию алкоголизма [Морозов Г.В., 1983; Альтшулер В.Б., Анучин В.В., 1979; Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1981; Еникеев Д.Г., Еникеева Д.Д. Пятницкая И.Н., 1982; Анучин В.В., 1983; Авруцкий Г.Я., 1984; Гамбург А.Л. и др., 1980; Afficot P., 1981, и др.].
Психотропные препараты способствуют купированию абстинентных явлений, ликвидации психопатологических симптомов, обусловленных алкогольной интоксикацией, и подавлению влечения к алкоголю.
Нейролептические препараты применяются не только для лечения алкогольных психозов и купирования психомоторного возбуждения, препсихотических состояний, но и как терапевтические средства на всех этапах лечения алкоголизма.
Аминазин (хлорпромазнн. плегомазин)* применяется в случаях тяжелого послезапойного состояния с бессонницей или тревожным сном с кошмарными сновидениями, иллюзорными и галлюцинаторными расстройствами, аффектами тревоги, страха, двигательным беспокойством. В амбулаторных условиях аминазин назначают внутрь по 0,025 г 2-3 раза в день (вечерняя доза может быть увеличена до 0.05-0,075 г. в сочетании с 0,05 г. димедрола или 0,025 г дипразина или супрастина). Для предупреждения коллапса одновременно назначают кордиамин в каплях. В стационаре дневные дозы дают внутрь, а вечернюю при показаниях вводят внутримышечно (0,5-1,5 мл 2,5% раствора аминазина развести в 5 мл. 0,5% раствора новокаина, можно добавить 0,5-1 мл. 1% раствора димедрола). Одновременно внутримышечно вводят 1-2 мл. кордиамина или 1,5% раствора этимизола.
Через 2-4 дня после ликвидации острых абстинентных явлений дозы аминазина уменьшают и через 5-10 дней аминазин заменяют «малыми нейролептиками» и транквилизаторами. Более длительное лечение аминазином, 3-4 нед. и дольше, с использованием больших доз препарата (0,075 г. 3 раза в день) рекомендуется проводить в стационаре, особенно в учреждениях для принудительного лечения больных алкоголизмом, применять больным с эксплозивным развитием личности, склонным к дисфориям. Это предупреждает нарушение режима больными н облегчает их привлечение к активной противоалкогольной терапии.
Левомепромазин (тизерцин)* оказывает значительно большее седативное действие, чем аминазин, после его приема быстро наступает седативный и снотворный эффект. Левомепромазин показан для купирования абстинентных явлений с выраженной бессонницей, психомоторным возбуждением, соматовегетативными проявлениями. Левомепромазин назначают преимущественно на ночь, а днем используют аминазин и транквилизаторы. Е.И. Цымбал (1984) рекомендует при абстиненции небольшие дозы препарата - 0,025 г. днем и па ночь 1 мл. 2,5% раствора внутримышечно. В более тяжелых случаях абстиненции, при препснхотических состояниях днем дают 0,05-0,075 г, на ночь вводят 2-3 мл. 2,5% раствора внутримышечно с одновременным введением кордиамина. Левомепромазин, как и аминазин, входит в состав успокаивающих смесей для купирования возбуждения в абстиненции, для предупреждения алкогольных психозов, купирования острых алкогольных галлюцинозов и параноидов. А.Л. Гамбург и соавт. (1980) рекомендуют длительное применение левомепромазина в дозах 25-100 мг/сут. при дистимиях с явлениями тревоги и ажитации. Наиболее эффективным в этих случаях авторы считают сочетания левомепромазина в таких дозах с амитриптилином также по 25-100 мг/сут. Левомепромазин противопоказан при стойкой гипотонин, больным пожилого возраста, при сердечно-сосудистой недостаточности, выраженных поражениях печени.
Алимемазин (терален)* близок к аминазину и левомепромазину, но обладает более выраженной антигистаминной активностью, дает не столь резкий седативный и депримирующий эффект, малотоксичен, не вызывает выраженных экстрапирамидных нарушений, поэтому может применяться у пожилых больных и при различных соматических нарушениях, препятствующих назначению аминазина и левомепромазина.
Алимемазин назначается для купирования тяжелых абстинентных явлений и препсихотических состояний внутримышечно по 5-10 мл. 0,5% раствора 2-3 раза в день с последующим переходом на прием внутрь в дозах 50-400 мг/сут. (выпускается в таблетках по 0,005 г, в 4% растворе, в 1 капле раствора 1 мг. препарата). Алимемазин показан для курсового лечения больных алкоголизмом, в сочетании с другими заболеваниями, при тревожной депрессии, страхе, аффективной напряженности, ипохондричности, нейровегетативных нарушениях, бессоннице. При поддерживающем лечении алимемазин показан для устранения психопатических и психопатоподобных проявлений, колебаниях настроения с тревогой, дисфорическими расстройствами, которые могут привести к срывам ремиссии и рецидивам. Снотворный эффект препарата заставляет назначать его при поддерживающем лечении в небольших дозах - 15-75 мг. в вечерние часы, а утром лишь в минимальных дозах (5-10 мг.).
Метеразин (прохлорперазин) по строению близок к аминазину, оказывает выраженное антипсихотическое действие (ослабляет бред, галлюцинации), одновременно обладает активирующим, стимулирующим, энергизирующим свойством. Применяется при затяжных алкогольных психозах с бредом, галлюцинациями, при преобладании вялости, апатии, астенических явлениях. Метеразин применяют внутрь, начиная с 0,0125 г. (0,5 таблетки) с постепенным увеличением суточной дозы до 0,15-0,3 г/сут. (2-4 таблетки по 0,025 г. 3 раза в день) в течение 1-2 мес.
Этаперазин (перфеназин, трилафон)* - нейролептический препарат широкого спектра действия. Обладает высокой антипсихотической активностью, показан при затяжных алкогольных психозах с галлюцинаторной и бредовой симптоматикой. Уменьшает двигательное беспокойство, тревогу, страх в состоянии абстиненции. По данным В.Б. Альтшулера, В.В. Анучина (1979), А.Л. Гамбурга и соавт. (1980), этаперазин является эффективным средством подавления первичного и вторичного патологического влечения к алкоголю, как в ремиссии, так и при злоупотреблении алкоголем. С этой целью этаперазин назначают в период абстиненции и при подготовке к лечению активными методами в амбулаторных условиях и стационаре. При этом происходят снижение аффективной напряженности, дезактуализации влечения, больные легче поддаются психотерапевтическому воздействию, у них вырабатывается установка на лечение. Однако на период УРТ этаперазин необходимо отменять, так как он обладает выраженным противорвотным свойством (в 10 раз сильнее аминазина). При поддерживающем лечении этаперазин также следует назначать для дезактуализации влечения к алкоголю на периоды перерывов в приеме сенсибилизирующих к алкоголю средств.
При лечении больных алкоголизмом применяют небольшие дозы этаперазина - 0,004-0,01 г. 2-3 раза в день, начиная с минимальных доз 8-10 мг/сут. (до 20-30 мг/сут.). При лечении алкогольных психозов дозы этаперазина повышают до 50-80 мг/сут. и более (по показаниям). При лечении этаперазином могут возникать экстрапирамидные нарушения в виде акатизии, повышенного мышечного тонуса, тремора, скованности. В этих случаях назначаются корректоры - циклодол (ромпаркин) по 0.002-0,004 г. 2-3 раза в день.
Френолон (метофеназин)* - нейролептический препарат, в дозе до 15-20 мг. не вызывающий вялости, сонливости, оказывающий стимулирующее действие. При купировании алкогольной абстиненции, препсихотических состояний френолон может использоваться лишь в комбинации с другими нейролептическими препаратами (аминазин, левомепромазин), транквилизаторами, снотворными средствами. Препарат эффективен при лечении депрессий, возникающих у больных алкоголизмом и протекающих с заторможенностью, слабодушием, тревогой, астенией. Френолон в небольших дозах не дает побочных эффектов и с успехом может применяться в амбулаторных условиях на этапе поддерживающего лечения в дозе 0,005 г. 2-3 раза в день в течение I-3 мес.
Трифтазин (стелазин, трифлуперазин)* является одним из наиболее эффективных антипсихотических препаратов и применяется при лечении острых, затяжных и хронических алкогольных психозов. Его можно использовать для купирования психомоторного возбуждения в состоянии алкогольной абстиненции внутримышечно по 1-2 мл. 0,2% раствора через каждые 4-6 ч до полной ликвидации абстинентных явлений, но, как правило, не более 2-3 дней. Для курсового лечения больных алкоголизмом трифтазин показан при сверхценном отношении и интенсивном патологическом влечении к алкоголю [Альтшулер В.Б., Анучин В.В., 1979], для выравнивания психопатоподобного поведения больного, охваченного влечением к алкоголю. В этих случаях для установления психотерапевтического контакта с больным трифтазин более эффективен, чем этаперазин. Для курсового лечения трифтазин назначают внутрь сначала в дозах 0,005- 0,01 г. 2-3 раза в день с постепенным повышением доз до 0,015-0,02 г. 3-4 раза в день, в дальнейшем дозу снижают до поддерживающей (0.005-0,01 г. 2 раза в день).
Курсовое лечение трифтазнном можно сочетать с назначением корректоров: циклодол (ромпаркин) по 0,002 г. вместе с трифтазином, при возникновении экстрапирамидных расстройств - акатизии, скованности, тремора - 1-2 мл. 0,5% раствора седуксена (реланиума) внутримышечно, 0,5-1 мл. 0,1% раствора атропина подкожно, 1-2 мл. 20% раствора кофеина подкожно, 5-15 мл. 25% раствора сульфата магния внутримышечно. Дозы трифтазина снижают или препарат отменяют.
Фторфеназин-деканоат (модитен-депо)* - активный нейролептик пролонгированного действия, наиболее эффективен при неврозоподобных и галлюцинаторных расстройствах. По данным В.Б. Альтшулера, В.В. Анучина (1980), А.Л. Гамбурга и соавт. (1980), В.В. Шевченко (1980), В.В. Анучнна (1983), Е.И. Зенченко, М.Р. Гарбель, Е.М. Новикова (1984). модитен-депо подавляет патологическое влечение к алкоголю, способствует его деэактуализации, что обеспечивает длительные терапевтические ремиссии.
Применение модитен-депо больным со злокачественным, безремиссионным течением алкоголизма показано в стационаре, в учреждениях для принудительного лечения больных алкоголизмом. Это способствует оздоровлению «внутрибольничного климата».
В стационаре модитен-депо вводят по 0,5-I мл. 2,5% раствора внутримышечно 1 раз в 1-3 нед. Для предупреждения экстрапирамидных расстройств на все время лечения модитен-депо назначаются корректоры - циклодол по 0,002 г. 2- 3 раза в день, а если необходимо, то и в большей дозе. На фоне лечения модитен-депо проводят психотерапию (внушение в гипнозе, аутогенная тренировка). После введения модитен-депо апоморфин не вызывает рвоты [Альтшулер В.Б., Анучин В.В., 1980], но усиливаются тошнота, слабость, головная боль, отвращение к запаху алкоголя. Рвотная реакция восстанавливается через 2,5 нед. после введения модитен-депо. После выписки из стационара для поддерживающего лечения вводят те же дозы модитен-депо с интервалом 2-4 нед, больной получает корректоры. Наши данные [Энтин Г.М. и др., 1986] свидетельствуют о том. что применение модитен-депо позволяет удерживать на лечении в стационаре подростков 16-17 лет, активно уклоняющихся от лечения, стремящихся к нарушениям режима и побегам. Е.И. Зенченко и соавт. (1984) рекомендуют назначение модитен-депо в сочетании с сенсибилизирующими к алкоголю препаратами и пирацетамом в дозе 2,4 г/сут.
Перициазин (неулептил)* относится к «малым» нейролептикам [Авруцкий Г.Я., 1984] с преобладанием седативного компонента действия и незначительным антипсихотическим эффектом. Седативное действие препарата сочетается с выраженным влиянием на нарушения поведения при психопатических и психопатоподобных расстройствах. Наиболее эффективен неулептил у больных алкоголизмом в сочетании с психопатиями и при психопатоподобных изменениях личности, сопровождающихся конфликтностью, неуживчивостью, недержанием аффекта. Неулептил купирует эндогенный вариант первичного патологического влечения к алкоголю [Валентик Ю.В., 1984], поэтому он эффективен при возникновении дистимических и диссомнических расстройств в ремиссии, сопровождающихся актуализацией влечения к алкоголю. Неулептил можно применять в комплексе с другими нейролептиками и транквилизаторами для купирования абстинентного синдрома, а также при абортивных формах алкогольного делирия. При купировании абстинентных явлений неулептил применяют по 0,02 г. 3 раза в день (до 60 мг/сут. - В.Б. Альтшулер. 1983). В таких же дозах препарат применяют при грубых нарушениях поведения, аффективных вспышках. После нормализации поведения и при жалобах на вялость, сонливость, разбитость дозы снижают до 0,01-0,02 г. (1-2 капсулы или 10-20 капель) 1-2 раза в день. При поддерживающем лечении суточная доза 0,01-0,02 г. [Бажин А.А., Жук И. Б., 1980] в течение 1-3 мес., после чего ее уменьшают до 0,01-0,005 г. в день (5-10 капель или 1 капсулла).
Препарат обычно хорошо переносится, из побочных эффектов отмечаются лишь вялость, сонливость, снижение артериального давления. Длительное применение неулептила не вызывает привыкания, что дает ему значительные преимущества перед транквилизаторами.
Тиоридазин (меллерил, сонапакс)* также относится к «малым» нейролептикам, не обладает антигистаминными и холинолитическими свойствами, поэтому хорошо переносится больными. Препарат применяется для купирования абстинентных явлений, сопровождающихся тревожно-депрессивными и астенодепрессивными расстройствами, беспокойством, страхом, психомоторным возбуждением. В этих случаях дают максимальные дозы-0,05-0,1 г. 3 раза в день (суточная доза 0,15-0,3 г.) в течение 5-7 дней.
При курсовом и поддерживающем лечении в ремиссии тиоридазин купирует состояния, сопровождающиеся возобновлением влечения к алкоголю, различные дисфорические, истероподобные проявления. В малых дозах оказывает активирующее действие и может использоваться при алкогольных депрессиях. В более высоких дозах препарат проявляет седативное действие и эффективен для купирования раздражительности, вспыльчивости, возбудимости. В связи с этими особенностями при курсовом и поддерживающем лечении дозы препарата подбирают индивидуально: от 0,025 г. 2-3 раза в день до 0,1 г. 2-3 раза в день, курс лечения 1-3 мес. и более.
Хлорпротиксен (трускал, тарактан)* является нейролептическим препаратом с седативным эффектом, обладающим умеренным антипсихотическим и противотревожным свойствами, применяется для лечения острых, затяжных и хронических алкогольных психозов, купирования абстинентных состояний с тревожно-боязливым аффектом, напряжением, повышенной возбудимостью, подозрительностью, расстройствами сна. Для купирования абстинентных явлений и при лечении алкогольных психозов препарат назначают в максимальных дозах - от 0,005 г. 2-4 раза в день до 0,05 г. 2 раза в день, внутрь или внутримышечно по 1-2 мл. 2,5% раствора 2 раза в день в течение 5-7 дней с последующим снижением доз. Хлорпротиксен противопоказан при алкогольном и наркотическом опьянении.
При поддерживающем лечении и в ремиссиях хлорпротиксен используется как успокаивающее средство при аффективных расстройствах, психопатоподобном поведении, при возникновении влечения к алкоголю в дозах 0,005-0,015 г. 2-3 раза в день.
Галоперидол* - один из наиболее активных современных нейролептиков, оказывает успокаивающее действие на центральную нервную систему, купирует возбуждение. В отличие от аминазина и других производных фенотиазина не вызывает у больных вялости, апатии, а наоборот, в небольших дозах активизирует.
Галоперидол применяется при лечении алкогольных психозов, сопровождающихся психомоторным возбуждением, купирования явлений абстиненции с двигательным беспокойством, тревогой, страхом, а также для лечения неврозоподобных и психопатоподобных нарушений у больных алкоголизмом.
С целью купирования психомоторного возбуждение при психозах назначают внутримышечно по 1-2 мл. 0,5% раствора. Галоперидол входит в состав литических смесей с кордиамином или этимизолом. Через 2-3 дня после купирования острого состояния переходят на прием внутрь по 0,0015 г. (1 таблетка или 15 капель 0,2% раствора, содержащего 1 мг. галоперидол а в 10 каплях) 2-3 раза в день. При длительном применении галоперидола возможны экстрапирамидные нарушения (паркинсонизм, акатизии, гиперкинезы, дистонии), для предупреждения которых вместе с галопериодолом назначают корректоры - циклодол (ромпаркин).
Флуспирилен (ИМАП - интрамускулярный антипсихотик)* - нейролептический препарат, по действию близкий к галоперидолу, выпускается в виде суспензии в ампулах по 2 мл., содержащих 0,004 г. действующего вещества. Действие, пролонгированное после однократного внутримышечного введения препарата, продолжается 1 нед. При лечении больных алкоголизмом НМАП применяется в ремиссии как противорецидивное средство для купирования неврозоподобных нарушений, аффективных расстройств. Препарат уменьшает астенические и адинамические расстройства, повышает работоспособность, облегчает, психотерапию, вводится внутримышечно 1 раз в неделю по 1-3 мл. (2-6 мг. препарата). Перед введением ампулу сильно встряхнуть. Для предупреждения экстрапирамидных расстройств одновременно назначают корректоры (циклодол) или аминазин. При расстройствах сна, беспокойстве в первые дни лечения показаны транквилизаторы.
Пимозид (орап - оральный антипсихотик)* - близкий к галоперидолу нейролептик относительно продолжительного действия (до 24 ч после последнего приема), не дает гип-носедативного эффекта, удобен для применения в амбулаторных условиях. По данным В.Б. Альтшулера (1984), комбинация пимозида по 0,003 г. 1 раз в день вечером с постепенным снижением дозы до 0,001 г. и мезапама (рудотеля) по 0,01 г. 2 раза в день в амбулаторных условиях подавляет болезненное влечение к алкоголю и приводит к прекращению пьянства.
Пенфлюридол (семап) - близкий к пимозиду нейролептик, но с еще более пролонгированным действием - эффект разовой дозы сохраняется около недели. По данным В.Б. Альтшулера (1984), во избежание экстрапирамидных расстройств целесообразно назначать больным 0,01 г. препарата (0,5 таблетки.) 2 раза в неделю. Этой дозы достаточно для снижения влечения к алкоголю в период ремиссий, особенно при купировании срывов.
Карбидин - отечественный нейролептический препарат, сочетающий антипсихотическое, антидепрессивное и стимулирующее действие. По данным В.Б. Альтшулера, В.В. Анучина (1979), В.В. Анучина и соавт. (1980), в дозах, применяемых для лечения больных алкоголизмом, не дает побочных эффектов. У больных в состоянии алкогольной абстиненции карбидин способствует уменьшению депрессивных, депрессивно-ипохондрических и дисфорических расстройств. В течение 1-3 дней ликвидируются сосудисто-вегетативные и неврологические проявления абстиненции. Самочувствие больных улучшается после первого же введения 2 мл. 1,25% раствора карбидина внутримышечно, в последующем карбидин дают внутрь по 0,025-0,05 г. 3-4 раза в день. При алкогольных психозах вводят внутримышечно по 2-4 мл. 1,25% раствора карбидина (25-50 мг) 3-4 раза в день, затем уменьшают число инъекций и заменяют их приемом внутрь.
Курсовое и поддерживающее лечение проводится в стационаре и в амбулаторных условиях в течение 5-7 дней и более. Дозы препарата 50-150 мг/сут. внутрь (0.025-0,05 г. 2-3 раза в де-\нь) или внутримышечно по 2-4 мл. 1,25% раствора 1-2 раза , в день. Карбидин способствует успокоению, уменьшению и исчезновению влечения к алкоголю, облегчает выработку установки на воздержание от алкоголя. В амбулаторных условиях и стационаре после курса лечения карбидином проводится активное противоалкогольное лечение со значительно большим психотерапевтическим эффектом. В периоды ремиссии повторные курсы лечения карбидином назначают по клиническим показаниям: колебания настроения, расстройства сна, а также при приближении ситуаций, опасных возможностью рецидива (командировки, перегрузки, приближающиеся праздники и др.) {Альтшулер В.В., Анучин В.В., 1979; Дикий Н. Т., 1986]. Необходимо учитывать, что действие карбидина ослабевает через 2-3 нед. после окончания курса лечения и возможно возобновление влечения к алкоголю. В связи с быстрым эффектом после приема карбидина больным в ремиссии рекомендуют иметь при себе препарат, чтобы начать принимать его самостоятельно при возникновении конфликтных ситуаций в семье и на работе и в других обстоятельствах, опасных возможностью рецидива.
Клозапин (лепонекс, азалептин)* является нейролептиком с сильным седативным и антипсихотическим действием, не дает побочных экстрапирамидных расстройств. Это, по данным В.Б. Альтшулера. В.В. Анучина (1979), делает лепонекс весьма эффективным средством подавления патологического влечения к алкоголю.
Лепонекс противопоказан при алкогольных и других токсических психозах, недопустимо его применение в состоянии алкогольной абстиненции, так как это может привести к развитию делнрия. Лепонекс можно назначать лишь после полной ликвидации абстинентного синдрома и постинтоксикационного астенического состоянии. Препарат используют, как правило, в стационаре, после дезинтоксикации, при сохранившемся влечении к алкоголю, для подготовки к лечению активными методами. Клозапин назначают внутрь начиная с 0,025 г. 2 раза в день с повышением дозы до 0,05 г. 2-3 раза в течение 10-14 дней.
Сульпирид (эглонил) является нейролептиком стимулирующего и тимолептического (антидепрессивного) действия. Сульпирид можно использовать как активирующее средство при вялости, заторможенности, анергии, а также при посттравматических и психосоматических расстройствах, проявляющихся головной болью, головокружением. Препарат назначается преимущественно при поддерживающем лечении больных алкоголизмом. Суточная доза 100-300 мг. (по 50-100 мг. 2-3 раза в день) в течение 2-3 нед.
Резерпин (рауседил, серпазил) оказывает выраженное седативное и гипотензивное действие, уменьшает тревогу, страх, способствует удлинению и углублению сна. Его действие уступает другим нейролептикам, но препарат хорошо переносится, практически не вызывает побочных явлений, поэтому назначается больным пожилого возраста, страдающим гипертонической болезнью, заболеваниями печени, когда противопоказаны более активные нейролептические препараты.
Резерпин можно использовать для купирования абстинентных явлений в комбинации с транквилизаторами. Назначают в дозах до 0,001 г. (4 таблетки по 0,00025 г.) 2-3 раза в день. Курс лечения длительный, 1-3 мес.
Транквилизаторы. Применение транквилизаторов, ранее широко использовавшихся при лечении больных алкоголизмом, следует ограничить, назначать их строго дифференцированно и на небольшие сроки. Это объясняется, во-первых, перекрестной толерантностью к транквилизаторам, так же как и к снотворным препаратам, у больных алкоголизмом, что заставляет превышать терапевтические дозы и наращивать их [Еникеева Д. Д., 1980]. Во-вторых, длительный прием ряда транквилизаторов, прежде всего бензодиазепинового ряда - сибазона (диазепам, седуксен, реланиум), хлозепида (хлордиазепоксид, элениум, напотон), нозепама (тазепам, оксазепам), мезапама (рудотель), нитразепама (эуноктин, радедорм), а также мепротана (мепробамат, андаксин) может вызвать привыкание, болезненное пристрастие - лекарственную токсикоманию [Еникеева Д.Д., 1981] с парадоксальным эффектом больших доз этих препаратов. Ю.А. Александровский и соавт. (1982) с целью профилактики привыкания к транквилизаторам рекомендуют назначать минимальные дозы, чередовать препараты и комбинировать с нейролептиками. Ю. В. Буров и соавт. (1982) резко ограничивают назначение бенэодиазепиновых транквилизаторов больным алкоголизмом из-за побочного действия (астения, головокружение) или парадоксального эффекта (возбуждение, бессонница) больших доз. Н.Г. Найденова (1984) указывает, что назначение таких транквилизаторов, как седуксен, элениум, мепробамат, на срок, превышающий 10-14 дней, вызывает у больных алкоголизмом привыкание к этим препаратам, а при их отмене возникают абстинентные явления - бессонница, раздражительность, тревога, подавленность с актуализацией влечения к алкоголю. Зарубежные авторы [Shipley Т.Е., 1982, и др.] также сообщают о необходимости резкого ограничения применения бензодиаэепиновых транквилизаторов из-за опасности привыкания к ним больных алкоголизмом,
Хлозепид (элениум, напотон, либриум, хлордиазепоксид)* в больших дозах можно использовать для купирования алкогольного абстинентного синдрома (0,03-0,06 г/сут. и более в течение 3-4 дней). Хлозепид не следует назначать совместно с нейролептиками, производными фенотиазина (аминазин, левомепромазин и др.), а также с антидепрессантами ингибиторами моноаминоксидазы (ниаламид, нуредал). При курсовом и поддерживающем лечении хлозепид применяют кратковременными циклами (не более 14 дней) по 0,005-0,01 г. 2-3 раза в день для нормализации настроения, смягчения напряженности, раздражительности.
Сибазон (диазепам, седуксен, реланиум, валиум)* является одним из наиболее активных транквилизаторов, обладает противосудорожной активностью, дает выраженный снотворный эффект, вызывает миорелаксацию. Имеются лекарственные формы препарата для парентерального применения. Сибазон и его аналоги с успехом применяют для купирования алкогольной и наркотической абстиненции, препсихотических состояний, при лечении острых алкогольных психозов ( делирии, галлюцинозы). Для купирования абстинентного синдрома сибазон назначают внутрь по 0,005- 0,015 г. 3-4 раза в день (вечерняя доза выше дневных), 0,015-0,06 г/сут, для купирования пределириозных состояний дозы 0,04-0,06 г/сут., преимущественно парентерально - по 2-4 мл. 0,5% раствора седуксена или реланиума внутримышечно или внутривенно на 10-20 мл. 40% раствора глюкозы (вводить медленно). Внутривенные введения препарата купируют судорожные состояния. Для лечения алкогольных психозов внутримышечные введения 2-4 мл. 0,5% раствора седуксена сочетают с внутривенным введением 1-2 мл. 0,5% раствора галоперидола или 10 мл. 20% раствора оксибутирата натрия [Битенский В. С, 1975; Бегунов В. И., 1975}. Сибазон и его аналоги целесообразно сочетать с антигистаминными препаратами ( димедролом, дипразином, супрастином), которые потенцируют действие сибазона, а также с нейролептическими препаратами и антидепрессантами (кроме ингибиторов моноаминоксидазы).
В амбулаторной практике сибазон и его аналоги у больных алкоголизмом можно использовать лишь в крайних случаях (купирование запоев), не более 5-6 дней и выписывать не более 20 таблеток. В стационаре его применяют также короткими курсами - не более 2 нед. в связи с возможностью привыкания.
Фенаэепам* - высокоактивный отечественный транквилизатор бензодиазепинового ряда, по силе транквилизирующего и анксиолитического действия превосходит другие транквилизаторы. Дает выраженный снотворный эффект, по данным Л.Н. Лежепековой, Е.А. Тимофеевой, В.А. Бережной (1979, 1980), П.Н. Лавреновой (1979), быстро купирует аффективные нарушения у больных алкоголизмом, способствует выработке установки на лечение. Феназепам особенно эффективен при абстинентных состояниях, сопровождающихся расстройствами сна, тревожно-боязливым аффектом, выраженными вегетативными дисфункциями. Для купирования абстиненции применяют большие дозы феназепама - 0,002- 0,003 г. на ночь, они вызывают продолжительный ночной сон [Данилин В.П. и др., 1985]. Дневные дозы несколько меньше- 0,001-0,0015 г. 2-3 раза. По мере ослабления явлений абстиненции дозы феназепама снижают. Продолжительность лечения феназепамом 4-5 дней, реже 7-10 дней. По данным Г.Н. Нечаева и соавт. (1979). Л.М. Савченко, Т.Н. Небарановой (1983), феназепам является одним из наиболее эффективных средств купирования алкогольного абстинентного синдрома в амбулаторных условиях и стационаре. Г.В. Морозов, Н.Н. Иванец (1983), К.П. Иванец (1984) рекомендуют для быстрого купирования абстинентного синдрома комбинацию феназепама и грандаксина, поскольку феназепам способствует быстрой нормализации сна. ликвидации обсессивно-фобических проявлений, а грандаксин снимает сомато-вегетативные расстройства (тремор, гипергидроз, жажда и пр.).
При лечении алкогольных психозов феназепам при меняется н Комбинации с нейролептиками и другими препаратами, лозы феназепама можно увеличить до 0.005-0,01 г/сут. с назначением большей дозы на ночь. Для курсового лечения вне абстиненции используются небольшие дозы - 0,0005-0,001 г. на ночь для нормализации сна.
Повышение доз феназепама может вызвать атаксию, мышечную слабость, головокружение, тошноту. В качестве антагонистов миорелаксантного действия фемазепама используют стрихнин (по 1 мл. 0,1% раствора 2-3 раза в день), 10% раствор коразола (по 1 мл. I-2 раза в день подкожно), а также сиднокарб (0,005 г. 3 раза в день). До настоящего времени нет данных о привыкании и болезненном пристрастии к феназепаму, как к другим транквилизаторам - производным бензодиазепина. Это делает феназепам наиболее приемлемым транквилизатором в наркологической практике.
Нитразепам (эуноктин, радедорм)* является также производным бензодиазепина и подобно феназепаму дает выраженный снотворный эффект, но оказывает меньшее миорелаксирующее, аналгезирующее и противосудорожное действие. Сон наступает через 20-45 мин. после приема препарата и длится 6-8 ч. Сон, вызванный нитразепамом и его аналогами, близок к физиологическому, после пробуждения нет тяжести в голове, разбитости. Нитразепам показан при нарушениях сна в состоянии абстиненции, в послеабстинентном и межзапойных состояниях, в стационаре и в амбулаторных условиях. Нитразепам наиболее эффективен тогда, когда засыпание сопровождается тревогой, неприятными воспоминаниями, а сон - кошмарными сновидениями, ранним пробуждением. Препарат включают в комплексную терапию абстинентного синдрома и назначают на ночь вместо других транквилизаторов и нейролептиков или в дополнение к ним. Доза составляет 0.005-0,02 г. за полчаса до сна. Курс лечения не должен превышать 7-10 дней (до нормализации сна). Дольше применять нитразепам и его аналоги нельзя, так как к ним может наступить быстрое привыкание и потребность в увеличении доз,
Ноэепам (тазепам, оксазепан)* близок по фармакологическим свойствам к сибазону, но менее токсичен, легче переносится, хотя и менее эффективен. Для купирования абстинентных явлений применяется у соматически ослабленных больных с сопутствующими заболеваниями печени и почек. Для ликвидации тревожно-депрессивных, невротических и психопатоподобных состояний в абстиненции применяют дозы 0,01-0,02 г. 3-4 раза в день (до 0,06-0,08 г/сут). Курс лечения до 2 нед. по показаниям дольше.
При курсовом лечении препарат назначают по 0,01 г. 2-3 раза в день (во второй половине дни). При амбулаторном лечении нозепам и его аналоги следует назначать также во второй половине дня и на ночь, не назначать, как и сибаэон, водителям транспортных средств и лицам, работающим в условиях повышенной опасности, ввиду замедления сенсомоторных реакций и ухудшения координации движений после приема этих препаратов.
Привыкание и болезненное пристрастие к нозепаму и его аналогам встречаются реже, чем к сибазону, хлозепиду, нитразепаму и их аналогам, но при длительном лечении прежние дозы оказываются неэффективными, поэтому курсы лечения также не должны превышать 2 нед.
Мезапам (рудотель)* также относится к производным бензодиазепина, его успокаивающее действие сочетается с некоторым активирующим эффектом, поэтому его можно использовать как «дневной» транквилизатор и применять в амбулаторной практике. При лечении состояний алкогольной абстиненции мезапам способствует уменьшению тревоги, страха, раздражительности, устранению вегетососудистых расстройств. В этих случаях он применяется в ударных дозах - по 0,02 г. 3-4 раза в день (до 0,08 г/сут.). После купирования абстинентных явлений дозу постепенно уменьшают до 0,01 г. 3 раза в день.
Мезапам можно использовать для купирования неврозоподобных и психопатоподобных состояний при курсовом лечении и во время ремиссий. При этом также используются более высокие дозы -0,02 г. 2-3 раза в день, постепенно их снижают. При поддерживающем лечении используют небольшие дозы - 0,01 г. 2-3 раза в день. Длительность лечения, как и для других транквилизаторов этой группы, не должна превышать 2 нед.
Мепротан (мепробамат, андаксин)* - транквилизатор из группы производных пропандиола. Оказывает выраженное транквилизирующее действие, дает умеренный снотворный эффект, усиливает действие снотворных средств, уменьшает' раздражительность, устраняет беспокойство, тревогу. Препарат применяют при купировании абстиненции с тревогой, страхом, чувством внутреннего напряжения, бессонницей. Для купирования абстинентных явлений и тревожно-депрессивных состояний применяют большие дозы - 0,4-0,8 г. 2-3 раза в день, вечерняя доза должна быть больше дневных. Курс лечения 7-J0 дней при постепенном снижении доз. При поддерживающем лечении и в период ремиссии дозы значительно меньше - 0,2-0,4 г. 2-3 раза в день. Небольшие дозы мепротана-0,2-0,4 г. (1-2 таблетки) можно использовать при невротических реакциях и состояниях для снятия напряжения и достаточно быстрого успокоения. Курс лечения Не должен превышать 2 нед. из-за возможного привыкания. Для отмены препарата дозу постепенно снижают, оставляя только вечерний прием.
Амизил (бенактизин) относится к группе центральных холинолитиков, оказывает транквилизирующее, а также спазмолитическое и противогистаминное действие, усиливает эффект снотворных. Это способствует уменьшению вегетативных расстройств в состоянии абстиненции, уменьшается тремор, снимаются тревожное настроение, фобии, ослабляется депрессивный фон настроения. А.К. Качаев, Ю.В, Шишкин (1984) считают амизил эффективным препаратом для купирования вегетативных дисфункций у больных алкоголизмом. Р.X. Вельшикзев (1971) рекомендует применять амизил для купирования абстинентного синдрома у больных в III стадии алкоголизма, так как амизил уменьшает потребность в опохмелении, наиболее выраженную в конечной стадии заболевания.
Дозы амизила - 0,001-0,002 г. 2-4 раза в день, курс лечения до 2-3 нед. Амизил обладает атропипоподобными свойствами и противопоказан при глаукоме.
Мебикар* является «дневным» транквилизатором, так как не оказывает прямого снотворного действия, его транквилизирующий эффект не сопровождается миорелаксацией и нарушением координации движений. Мебикар применяют для купирования психопатологических расстройств в состоянии абстиненции (тревога, страх, сенестоипохондрические и вегетососудистые нарушения). Препарат нетоксичен, не вызывает привыкания, по данным Ю.В. Бурова и соавт. (1982), В.Г. Трескова и соавт. (1985). может применяться в больших дозах - 1-1,5 г. 3-4 раза в день и более {максимальная разовая доза 3 г., суточная - 10 г.). Максимальные дозы применяют для купирования пределириозных и делириозных состояний в комбинации с другими психотропными препapатами. При курсовом и поддерживающем лечении мебикар можно использовать длительными курсами - до 2-3 мес. по 0,5-1 г. 2-3 раза в день.
Триоксазин относится к «малым» транквилизаторам, не вызывает миорелаксации. заторможенности, не дает снотворного эффекта. Препарат уменьшает тревогу, мнительность, нерешительность, неуверенность в себе, поэтому показан при психастенических состояниях [Александровский Ю.А., 1973], применяется для курсового лечения при постзапойных и постпсихотических астенических состояниях, одновременно с активной противоалкогольной терапией и при поддерживающем лечении. Дозы составляют 0,3-0,6 г. 2-3 раза вдень. Привыкания и болезненного пристрастия не возникает, но при передозировке возможны возбуждение, бессонница.
Оксилидин является успокаивающим и гипотензивным средством, оказывает спазмолитическое действие, потенцирует действие снотворных препаратов, показан при сочетании алкоголизма с гипертонической болезнью и атеросклерозом сосудов головного мозга. При парентеральном введении оксилидин купирует гипертонические кризы. Обладает умеренными антидепрессивными свойствами, применяется в стационаре и в амбулаторных условиях. Дозы при приеме внутрь составляют 0,02-0,1 г. 3-4 раза в день, подкожно и внутримышечно вводят по 1-2 мл. 2% или 5% раствора. Курс лечения от 15 дней до 2 мес, привыкания и кумуляции не наблюдается.
Грандаксин* - транквилизатор бензодиазепинового ряда, обладает транквилизирующей активностью, но в отличие от сибазона, хлозепида, нитроэепама и других транквилизаторов этого ряда и их аналогов не оказывает миорелаксирующего действия, не вызывает сонливости. Грандаксин с успехом применяется при неврозоподобных состояниях, сопровождающихся напряжением, вегегативными рaccтройствами, а также при апатии и пониженной активности.
Препарат с успехом используется для купирования алкогольной абстиненции в амбулаторных условиях и в стационаре. Целесообразно сочетание грандаксина с феназепамом [Иванец И.Н., Игонин А.Л., Савченко П.М., 1980], о чем упоминалось выше, так как грандаксин обеспечивает транквилизирующий эффект и купирует нейровегетативные расстройства, а феназепам нормализует аффективную сферу и сон. Дозы грандаксина при купировании абстиненции составляют 0,05-0,1 г. 3-4 раза в день в сочетании с соответствующими дозами феназепама. При курсовом и поддерживающем лечении назначают 0.05-0,1 г. 1-3 раза в день, длительность курсового лечения не должна превышать 2 нед.
Гиндарин - новый транквилизатор, оказывающий умеренное транквилизирующее и снотворное действие, не вызывает выраженной миорелаксации. Показания к применению у больных алкоголизмом такие же, как и для грандаксина. Дозы при курсовом и поддерживающем лечении составляют 0,05 г. 2-3 раза в день, курс лечения - до 2 нед.
Фенибут - препарат из группы ноотропов, но обладающий транквилизирующими и снотворными свойствами, уменьшает напряжение, тревогу, страх, усиливает действие снотворных и нейролептических препаратов. По данным В.П. Данилина и соавт. (1984, 1986), В.И. Мeльникa (1987), фенибут можно использовать в комплексе средств для купирования алкогольной абстиненции, он более эффективен для нормализации сна - по 0,75 г. на ночь (2,25 г/сут.). При курсовом и поддерживающем лечении назначают по 0,25-0,5 г. 2-3 раза в день, курс лечения - до 4-6 нед.
Антидепрессанты, психостимуляторы и корректоры психофармакотерапии. Антидепрессанты воздействуют на пониженное настроение. Этим свойством в известной мере обладает и ряд приведенных выше нейролептиков и транквилизаторов, но к антидепрессантам относятся лишь те препараты, у которых антидепрессивный эффект является основной характеристикой [Анруцкий Г.Я., Недува А.А., 1981]. Наиболее широко применяются при лечении больных алкоголизмом антидепрессанты седативного действия - амитриптилин, фтор ацизин и азафен. Седативный эффект этих препаратов позволяет использовать их при купировании абстинентного синдрома и запоев. При курсовом и поддерживающем лечении эти препараты можно назначать на длительный срок, так как привыкания и болезненного пристрастия к ним не возникает, нет повышения толерантности, они долго эффективны в индивидуально подобранных дозах [Слабунов О. С, 1937].
Амитриптилин (триптизол)* применяется в комплексе средств для купирования алкогольного абстинентного синдрома [Шаламейко Ю.В., 1983; Крылов Е.Н. и др., 1Э84; Никитин Ю.И. и др., 1987]. Дает выраженный седативный эффект, способствует быстрой нормализации сна, улучшению настроения. Для купирования абстиненции препарат назначают внутрь по 0,025-0,05 г. 2-4 раза в день или внутримышечно по 2-4 мл. 1% раствора. Парентеральное введение можно комбинировать с приемом внутрь в течение 2-7 дней до ликвидации абстинентных явлений. Следует учитывать, что парентеральное введение препарата может вызвать атропиновый делирий. Для курсового лечения амитриптилин используется на всех этапах противоалкогольной терапии при депрессивных и субдепрессивных состояниях с явлениями тревоги, беспокойства. Прием амитриптилина можно сочетать с активным противоалкогольным лечением, амитриптилин назначают курсами при поддерживающем лечении. При этом используют индивидуально подбираемые дозы препарата 0,0125-0,05 г. 2-3 раза в день с последующим снижением доз до 0,0125-0,025 г. 1-2 раза в день. Курс лечения 1-3 мес., целесообразно сочетание с нейролептическими препаратами, прежде всего с левомепромазином (тизерцином) - небольшие дозы амитриптилина днем и тизерцин на ночь (Гамбург А.Л. и др., 1980]. Амитриптилин используется при лечении больных алкогольными психозами с депрессивно-бредовой симптоматикой.
Дамилена малиенат* по структуре действующего начала, фармакологическим свойствам и лечебному действию не отличается от амитриптилина, ио назначается в несколько больших дозах, выпускается в таблетках по 0,05 г.
Азафен* - отечественный препарат, относится к «малым» антидепрессантам (Авруцкнй Г.Я., Недува Л.А., 1981], эффективен при субдепрессиях, легких и средней тяжести депрессивных состояниях. Как н амнтриптилин. дает легкий седативный эффект, усиливает действие снотворных средств, поэтому может использоваться для купирования абстинентных состояний. При лечении практически отсутствуют побочные эффекты, поэтому азафен можно применять больным пожилого возраста, соматически отягощенным. Азафен применяют для лечения неглубоких депрессий как с тревогой, так и с заторможенностью, при психопатоподобных нарушениях с депрессивной симптоматикой. Азафен комбинируется с нейролептическими препаратами и а нти депрессантами, применяется для курсового лечения на всех этапах противоалкогольной терапии, особенно при поддерживающем лечении, в качестве профилактики депрессивных состояний, обусловленных вынужденным воздержанием от алкоголя. Дозы - 0,025 г. 2-3 раза в день, постепенно их повышают, при необходимости до 0,075 г. 2-3 раза в день. После повышения доз в течение 1-2 нед. лечения оптимальные дозы применяют 2-4 нед, после чего начинается снижение и переход на поддерживающие дозы - 0,025 г. 1-2 раза в день. Курс лечения до 2-3 мес.
Фторацизин* - отечественный антидепрессант, дает выраженный седативный эффект, оказывает умеренное тимо-аналептическое действие, стимулирующий эффект отсутствует [Авруцкий Г..Я., Недува А.А., 1981]. Особенностью фторацизина является центральное холинолитическое действие, в связи с чем его можно использовать как корректор при экстрапирамидных расстройствах, вызванных нейролептическими препаратами. Фторацизнн выпускается и в ампулах по 1 мл. 1,25% раствора, его можно вводить внутримышечно по 2 мл. 1-2 раза в день, что быстро купирует экстрапирамидные нарушения.
Фторацизин используется для купирования абстинентных явлений с тревогой, беспокойством, страхом, для лечения алкогольных психозов с депрессией, тревогой, возбуждением. В этих случаях фторацизин комбинируют с нейролептиками (аминазин, тизерцин, трифтазин, галоперидол), предупреждая экстра пирамидные нарушения, связанные с их побочным действием. Дозы фторацизин а при этих состояниях 0,025- 0,05 г. 3-4 раза в день, внутримышечно по 1-2 мл. 1,25% раствора 1-3 раза в день или в сочетании с приемом внутрь. Максимальная суточная доза при купировании алкогольной абстиненции и лечении алкогольных психозов составляет 0,3 г. Курсовое лечение депрессивных состояний фторацизином проводится на всех этапах противоалкогольной терапии начиная с 0,025 г. 2-3 раза в .день с наращиванием доз до 0,075 г. 2-3 раза в день. В дальнейшем дозы постепенно снижают, курс лечения до 2-3 мес.
Герфонал* - аитндепрессант, близкий к амитриптилину и азафену, но не дающий столь выраженного седативного эффекта. Препарат применяется при депрессивных реакциях в абстинентных состояниях с преобладанием подавленного настроения, тревоги, страха, внутреннего напряжения и бессонницы, при аутохтонно возникающих депрессивных состояниях в периоды абстиненции и ремиссии с целью предотвращения рецидивов. В сочетании с нейролептиками герфонал назначают при лечении алкогольных психозов с депрессивно-бредовой симптоматикой. Препарат применяют в таблетках при купировании депрессии в абстиненции в дозах 0,025-0,05 г. 2-3 раза в день, при более тяжелых депрессивных расстройствах дозу герфонала можно увеличить до 0,1 г. 3 раза в день. Такие же дозы герфонала в сочетании с нейролептиками применяются при лечении алкогольных психозов. Побочные действия (сухость во рту, головокружение, задержка мочи, дизартрия, тремор рук) проходят при уменьшении доз препарата.
Пираэидол* относится к группе антидепрессантов с преимущественным антидепрессивиным действием при слабой выраженности как седативного, так и стимулирующего эффекта. Пиразидолу свойственно регулирующее влияние при аффективных нарушениях: стимулирующее при заторможенных депрессиях и седативное - при тревожных. Препарат не оказывает побочного действия и может применяться у пожилых больных и больных, отягощенных соматическими и неврологическими заболеваниями. Пи раз идол хорошо сочетается с нейролептиками и транквилизаторами, применяется для лечения депрессивных, депрессивно-бредовых состояний у больных алкоголизмом, а также депрессий в период абстиненции и постабстинентных состояний, на этапе активной противоалкогольной терапии, при различных депрессивных состояниях во время поддерживающего лечения и в ремиссиях. Препарат назначают начиная с 0,025 г. 2-3 раза в день с повышением доз до I г. 3 раза в день (максимальная суточная доза 0,4 г). При достижении терапевтического эффекта максимальные дозы больной принимает 2-4 нед, после чего дозы снижают до поддерживающих - 0,025 г. 1-2 раза в день.
Антидепрессанты стимулирующего действия - инказан, цефедрин и имизин (мелипрамин) также применяются при лечении больных алкоголизмом по соответствующим показаниям.
Инказан* является антидепрессантом с выраженным стимулирующим действием. При лечении больных алкоголизмом применяется при легких и среднетяжелых депрессивных состояниях, возникающих в абстиненции, постабстинентном периоде и в ремиссиях, сочетающихся с вялостью, апатичностью, а динамичностью, заторможенностью, неврозоподобной и ипохондрической симптоматикой. Дозы составляют 0,025 г. 1-2 раза в день с повышением до 0,075 г. 2-3 раза в день, максимальная суточная доза 0,3 г. После получения терапевтического эффекта дозы снижают до поддерживающих - 0,025 г. 1-2 раза в день. Инказан можно сочетать с антидепрессанта ми седативного действия, транквилизаторами, нейролептиками. Препарат назначают в первой половине дня, так как он может вызвать ухудшение сна.
Цефедрин* также является антидепрессантом с выраженным стимулирующим действием, применяется при лечении больных алкоголизмом в случаях депрессивных состояний с моторной и идеаторной заторможенностью, астеноадинамическими проявлениями. Дозы больше, чем инказана - от 0,025 г. 2-3 раза в день с постепенным повышением до 0,3 г/сут. (максимальная суточная доза 0,5 г.) и дальнейшим снижением до поддерживающих доз - 0,025 г. 1-2 раза в день. Препарат назначают в первой половине дня, его можно комбинировать с нейролептиками и транквилизаторами.
Имизин (мелилрамин, тофранил, имипрамин)* - антйдепрессант с выраженным сопутствующим стимулирующим эффектом. Наиболее эффективен при эндогенных депрессиях, поэтому показан при сочетаниях алкоголизма с шизофренией и другими психическими заболеваниями, включающими депрессивный синдром. Больным алкоголизмом имизин можно назначать при алкогольных депрессиях, при апатодепрессивных и апатоабулических состояниях.
В комбинации с нейролептиками имизин применяется при лечении затяжных алкогольных психозов с депрессивно-параноидной симптоматикой. Имизин не следует назначать в остром абстинентном периоде, так как это может привести к возбуждению, нарушениям сна. В связи с возможностью возникновения тревоги в процессе лечения имнзином необходимо комбинировать его с транквилизаторами н нейролептиками (лучше с левомепромазином, назначаемым на ночь). Имизин дают, как правило, только в утренние и дневные часы (не позднее 16 ч).
Лечение имизином начинают с небольших доз - 0,025 г. 1-2 раза в день (утром и днем) с постепенным повышением дозы до 0,1 г. 2 раза в день до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза 0,3 г. После получения терапевтического эффекта дозы постепенно снижают до поддерживающих - 0,025 г. 1-2 раза в день. При побочных явлениях (головная боль, головокружение, бессонница) дозы снижают. Длительность курса лечения определяется состоянием.
По данным В.М.Николаева, М.Н. Машко, М.Г. Архаигородского (1986), для подавления влечения к алкоголю и нормализации психического состояния наиболее эффективна комбинация этаперазина (20-60 мг/сут.) или метеразина (50-150 мг/сут.) с амитриптилином или пиразидолом по 50-150 мг/сут. в течение 1-3 мес.
Препараты лития успешно применяют при лечении больных алкоголизмом. Литий увеличивает повторный захват свободного норадреналина адренергическими нервными окончаниями (синаптосомами) в центральной нервной системе, уменьшая тем самым количество свободного (активного) норадреналина, действующего на адренорецепторы. Вследствие этого понижается возбудимость центральной нервной системы и проявляется седативное и антиманиакальное действие солей лития. Благодаря активному участию в обмене биогенных аминов литий эффективен как при гипер-, так и при гипотнмическнх состояниях [Толстая Н.С, Слабунов О.С., Плотников А.Г., 1980]. Наиболее показаны соли лития больным алкоголизмом с патологией аффективной сферы еще до начала заболевания [Мосолов С. Н., 1983], при психопатоподобных, астенодепрессивных синдромах, эмоциональной лабильности, рецидивах алкоголизма в прошлом в связи со стрессовыми ситуациями [Иванец Н.Н. и др., 1977]. По данным Н.С. Толстой, О.С. Слабунова, А.Г. Плотникова (1980), менее эффективны препараты лития у больных с эмоциональным притуплением, но и у этих больных длительное применение препаратов лития приводит к оживлению эмоциональных реакций. Авторы утверждают, что длительное применение препаратов лития снижает влечение к алкоголю независимо от эмоциональных нарушений. Это подтверждают данные И.В. Бокий (1983), L.L. Judd, L.Y. Huey (1984), J. Fawcett и соавт. (1984), указывающих, что длительный прием лития способствует стабилизации ремиссий.
Карбонат лития применяется в дозах, индивидуально устанавливаемых и контролируемых по содержанию лития в плазме крови методом пламенной спектрофотометрии. При терапевтических дозах карбоната лития - 0,6-1,2 г/сут. (2-4 таблетки по 0,3 г.) его концентрация в плазме крови достигает 1-1,5 мэкв/л. и должна быть не ниже 0,6 и не выше 1,6 мэкв/л. При меньших концентрациях эффект не наступает, а при больших возможны токсические явления. В основном курсе, длящемся 15-20 дней, подбирается индивидуальная доза карбоната лития - начиная с 0,6-0,9 г. в день и постепенно повышающаяся до содержания лития в плазме крови 1,2 мэкв/л.
После истечения этого срока дозу карбоната лития снижают до уровня его содержания в плазме - 0,6-0,8 мэкв/л., что составляет обычно 0,3-0,9 г. карбоната лития в день (1-3 таблетки). Эту дозу больной принимает долго, до 1 -1,5 лет. Вопрос о прекращении поддерживающего лечения решается индивидуально. Повторные исследования содержания лития в плазме крови проводятся сначала одни раз в месяц, затем каждые 2-3 мес в Зависимости от состояния больного.
Противопоказаниями к лечению литием являются заболевания почек, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, дисфункции щитовидной железы.
Побочные явления при лечении литием - повышенная утомляемость, мышечная слабость, дизартрия, гипокинезия, нарушения аккомодации, жажда, тошнота, понос, полиурия, пастозность и отеки голеней. В этих случаях рекомендуется уменьшить дозу препарата в 1,5-2 раза, отменить препарат на 1-2 дня, потом вновь назначить его в меньших дозах. При явлениях интоксикации литием необходимо вводить большее количества жидкости, солей натрия.
Микалит* - лекарственная форма пролонгированного действия. Это капсулы, содержащие микрокапсулы с 80% карбоната лития и 20% ацетил целлюлозы. В желудочно-кишечном тракте препарат высвобождает карбонат лития за 12-24 ч и обеспечивает продленность его действия. Капсула содержит 0,4 г. карбоната лития. Способ применения и дозы такие же, как и карбоната лития.
Ш.А. Мурталибов, А.Г. Кадыров, Л.А. Полукарова (1985) при использовании аналогичного микалиту пролонгированного препарата лития литонит-дюреля по 0,3- 0,6 г/сут. в течение 1,5-2 мес. отметили купирование абстинентных явлений, транквилизирующее действие препарата и возникновение отвращения к алкоголю на 15-20-й день лечения.
Оксибутират лития - литиевый аналог оксибутирата натрия, сочетает в себе свойства оксибутирата (седативное и миорелаксантное действие) и лития (нормализующее аффективное состояние). По сравнению с карбонатом лития менее токсичен и более активен. Препарат растворим в воде и выпускается как в таблетках по 0,5 г, так и в ампулах по 2 мл. 20% раствора (0,4 г. действующего начала в ампуле) для внутримышечных инъекций. Оксибутират лития применяется так же, как и карбонат лития (микалит), но в несколько больших дозах - по 0,5 г. 3 раза в день до 1 г. 3 раза в день (высшая суточная доза 3 г.) под контролем содержания лития в плазме крови. При выраженном психомоторном возбуждении препарат вводят внутримышечно. По данным А.Г. Врублевского, А.В. Звездина (1983), Н.Н. Иванца, В.Б. Альтшулера (1984), М.X. Гонопольского и соавт. (1987), оксибутират лития (внутрь по 0,5 г. 1-4 раза вдень) показан при аффективных нарушениях у больных алкоголизмом, при периодическом потреблении алкоголя.
Из группы психостимулирующих препаратов при лечении больных алкоголизмом используют сиднокарб, сиднофен и ацефен.
Сиднокарб* - отечественный психостимулятор, применяется у больных алкоголизмом после купирования острых абстинентных явлений, при вялости, заторможенности, общей слабости, астеноневротических проявлениях. По данным Ю.А. Александровского (1975), под действием сиднокарба у больных алкоголизмом оживляются интересы и социальные контакты, снимается влечение к алкоголю. Лечение можно проводить в стационаре и в амбулаторных условиях, начиная с минимальных доз - 0,005-0,01 г. 1-2 раза в день (утром и днем). Сиднокарб можно сочетать с транквилизаторами, так как он сглаживает или устраняет побочные действия, вызываемые транквилизаторами бензоднаэепинового ряда (миорелаксация, сонливость), не уменьшая при этом седативного эффекта. Наиболее показано сочетание сиднокарба с феназепамом. Л.И. Валуева, Н.М. Тожанова (1982) рекомендуют назначать одновременно феназепам и сиднокарб в соотношении 1:1,25 или 1:2,5 или присоединять сиднокарб к назначенному ранее феназепаму. Назначение сиднокарба перед назначением феназепама менее эффективно. При лечении больных алкоголизмом не следует применять дозы сиднокарба, превышающие 0,01 г. 1-2 раза в день (утром и днем), суточная доза - не более 0,02 г. При достижении эффекта дозы снижаются до поддерживающих - 0,005 г. 1-2 раза в день. Курс лечения не должен превышать 3-4 нед.
Сиднофен - близкий к сиднокарбу психостимулирующий препарат, обладает умеренной антидепрессивной активностью, поэтому может назначаться при нерезко выраженных депрессивных состояниях после купирования острых абстинентных явлений, может применяться в амбулаторных условиях. Сиднофен способствует повышению артериального давления, противопоказан при гипертонии и показан при гипотпнических состояниях, сочетается с транквилизаторами - с феназепамом в таких же соотношениях, как и сиднокарб, нельзя применять одновременно с антидепрессантами. Дозы от 0,005 г. 1-2 раза в день (утром и днем) до 0,01 г. 1-2 раза в день (не более 0,02 г/сут.) утром и днем, курс лечения не более 2-3 нед.
Ацефен относится к ноотропам, кроме метаболического действия, умеренно стимулирует центральную нервную систему. Препарат показан при сочетаниях алкоголизма с травматическими, сосудистыми заболеваниями головного мозга, последствиями нарушений мозгового кровообращения, больным пожилого возраста. Ацефен можно назначать в стационаре и в амбулаторных условиях при ипохондрических, депрессивно-ипохондрических, астенических и невротических состояниях. Обычная терапевтическая доза 0,1 -0,3 г. (1-3 таблетки) 3 раза в день, назначается также в свечах по 0,2 г. 2-3 свечи в день, подкожно или внутримышечно по 0,25 г. (содержимое ампулы растворяют в 2-3 мл. стерильного изотонического раствора хлорида натрия). Курс лечения 1-3 мес. Ацефен можно комбинировать с нейролептиками и транквилизаторами.
В качестве корректоров нейролептической терапии используются препараты, оказывающие преимущественно центральное холи политическое действие, а также центральные миорелаксанты [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1981], в основном при неврологических побочных действиях и осложнениях. Медикаментозный паркинсонизм (скованность движений, повышение мышечного тонуса, редкое мигание, изменение почерка) возникает при лечении нейролептиками. Наблюдаются гиперкинетические синдромы - стремление двигаться, менять положение, акатизия, различные гиперкинезы - хореиформные, оральные. Дискинетические синдромы чаще оральные (напряжение мышц языка, глотательных, жевательных мышц, язык непроизвольно высовывается изо рта) возникают при лечении нейролептиками (трифтазин, галоперидол, этаперазин и др.).
В качестве корректора чаще применяют циклодол (артан, паркопан, ромпаркин) в дозах 0,002-0,004 г. 3 раза в день вместе с нейролептическими препаратами, а также близкие к нему норакин (0,002 г. 3 раза в день), амедин (0,0015 г. 3 раза в день), тропацин (0,003 г. 3 раза в день), амизил (0,001-0,002 г. 3-4 раза в день), которые эффективны при явлениях паркинсонизма. Экстра пирамидные расстройства купирует антидепрессант фторацизин, который вводят внутримышечно по 2 мл. 1,25% раствора, а также средства с седативным действием. При экстрапирамидных расстройствах с гиперкинезами и атаксией показан динезин (депаркин) по 0,1-0,2 г. 3 раза в день [Авруцкий Г.Я., Недува А.А., 1981]. При состояниях, сопровождающихся повышенным мышечным тонусом, показан мидокалм (мидетон) по 0,01-0,015 г. 3 раза в день.
Препараты метаболического действия (ноотропы) составляют новую группу психотропных препаратов, применяемых при лечении больных алкоголизмом. Они оказывают прямое активирующее действие на интегративные механизмы мозга, повышающие устойчивость мозга к вредным внешним воздействиям.
Аминалон (гаммалон)* применяется при алкогольных энцефалопатиях, алкогольных полиневропатиях, у пожилых больных алкоголизмом, при лечении больных во II-III и III стадиях заболевания, при сочетании алкоголизма с сосудистыми заболеваниями головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь), после перенесенных нарушений мозгового кровообращения, травматических поражений головного мозга, при затруднении умственной деятельности. Аминалон применяют на всех этапах противоалкогольной терапии как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Дозы составляют 0,25-0,5 г. 3 раза в день, лечение проводят длительными курсами - от 2 нед. до 6 мес. Препарат хорошо переносится, побочные явления (диспепсические расстройства, колебания артериального давления) проходят при уменьшении доз.
Пирацетам (ноотропил)* является активным препаратом из группы ноотропов. Его применяют при тех же показаниях, что и аминалон. Кроме того, пирацетам эффективен при купировании алкогольной абстиненции как в стационаре, так и в амбулаторных условиях [Энтии Г.М., 1981; Нисс А.И., Авруцкая И.Г., Серебрякова П.В., 1983].
При использовании пирацетама в комплексе средств купирования алкогольного абстинентного синдрома снижается выраженность церебральных сосудистых расстройств, уменьшается головокружение, прекращается головная боль, в постабстинентном периоде уменьшаются чувство апатии, сонливость, что позволяет провести лечение в амбулаторных условиях [Энтин Г.М., 1981]. При купировании алкогольной абстиненции пирацетам назначают по 0,8 г. (2 капсулы или 4 таблетки) 3-4 раза в день, суточная доза 2,4-3,2 г, а при тяжелой абстиненции в стационаре можно вводить внутримышечно по 5 мл. 20% раствора (I г. препарата в ампуле) 2-3 раза в день или сочетать парентеральное введение с приемом внутрь. При наиболее тяжелых абстинентных явлениях, пределириозных состояниях, алкогольных делириях пирацетам вводят внутримышечно или внутривенно по 10 мл. 20% раствора (2 г) 2-3 раза в день (суточная доза 4-в г). Пирацетам ускоряет выход из делириозного состояния, уменьшает количество осложнений, астенических проявлений в постделириозном периоде. После улучшения состояния больных переводят на прием пирацетама внутрь по 1,2-2,4 г/су т.
Пирацетам целесообразно применять на этапе активной противоалкогольной терапии для облегчения отрицательных последствий активных сеансов лечения. Дозы при этом, как и при курсовом лечении хронических состояний, составляют от 0,4 г. 3 раза в день до 0,8 г. 3 раза в день в течение 2- 3 нед. с последующим снижением доз вновь до 0,4 г. 3 раза в день на длительный срок (до 6 мес.) Побочные явления при курсовом лечении (раздражительность, беспокойство, нарушение сна, диспепсические расстройства, обострение ишемической болезни у пожилых больных) проходят при уменьшении доз или прекращении лечения
Пиридитол (энцефабол)* - препарат из группы ноотропов, сочетающий седативное и антидепрессивное действие с активацией метаболических процессов в центральной нервной системе. Показан для комплексного лечения алкогольного абстинентного синдрома (Бокий И.В., Нуллер Ю.Л. , 1981], при постабстинентной и постпсихотической астении, при состояниях с преобладанием астеноневротической и вегетативной симптоматики.
В периоды ремиссий, при поддерживающем лечении пиридитол показан при астенических и неврозоподобных растройствах, сочетающихся с возобновлением влечения к алкоголю и создающих угрозу рецидива [Иванец И.Н. и др., 1981]. Курсовое лечение пиридитолом проводят при психоорганическом синдроме, в случаях сочетания алкоголизма с органическими (травматическими, сосудистыми) поражениями головного мозга. Препарат назначают внутрь в дозах 0,1-0,2 г. 2-3 раза в день (суточная доза 0,2-0,6 г.). Курс лечения до 3 мес. Побочные явления - тошнота, раздражительность, бессонница.
Пантогам - менее активный препарат из группы ноотропов, применяется в составе комплексной терапии при психоорганическом синдроме алкогольного генеэа [Калина О.М., 1979, 1981], при гиперкинезах, экстрапирамидных симптомах, в том числе обусловленных лечением нейролептиками. Дозы составляют 0,5-1 г. 2-3 раза в день, курс лечения 1-4 мес.
Оксибутират натрия* также относится к группе ноотропов. Препарат легко проникает в центральную нервную систему, оказывает седативное, центральное миорелаксантное, а в больших дозах - наркотическое действие, вызывая сон и наркоз. Для купировании абстинентных явлений, препсихотического и психотического состояния применяют 5-30 мл. 20% раствора внутривенно (вводить медленно, 1-2 мл/мин.). В более легких случаях 5-10 мл. 20% раствора оксибутирата натрия вводят внутримышечно или препарат дают внутрь из расчета 0,1-0,2 г/кг. Порошок растворяют в кипяченой воде и дают выпить больному; сон наступает через 40-60 мин. Как говорилось выше, эффективно сочетание оксибутирата натрия с седуксеном или реланиумом (внутримышечно 2-4 мл. 0,5% раствора).
Оксибутират натрия выпускается во флаконах по 400 мл. в виде 5% сиропа, принимали внутрь, н первые дни 120-180 мл/сут., в последующие - 80-100 мл/сут. [Матвеев В.Ф., Герасимов Н.П., Ковалев А.А., 1984, Тресков В.Г., 1987] для купирования абстинентной симптоматики. Делириозные явлении не купируются приемом оксибутирата натрия внутрь. Внутрь оксибутират натрия назначают на срок не более 5 дней, так как возможно привыкание.
* На препараты, отмеченные звездочкой, имеются инструкции по применению дли лечения больных алкоголизмом (издание официальное). Фармакологический комитет Минздрава СССР, вып.I (1975), вып.II (1976), вып.III (1978), вып.IV (1981), вып.V (1985), вып.VI (1985). Сводное издание, 1985.
|