Наркотики: свойства, действие, фармокинетика, метаболизм:

Трамадол (ТРМ), химическое название: 2-(е)-[(диметиламино)метил]-1-(е)-(3-метоксифенил)-циклогексан-1-(а)-ол, представляет собой синтетический опиоид со свойствами агониста-анта-гониста, анальгетик центрального действия средней силы, подобно кодеину, пентазоцину, пропоксифену. Он широко и эффективно применяется для обезболивания в терапии и хирургии, в частности при коронарных, онкологических и ортопедических болях.

Лекарственное средство представляет собой гидрохлорид ТРМ и выпускается под разными названиями: Маброн (Кипр), Мендесик и Традол (Индия), Синтрадон (Югославия), Протрадон (Чехия) и др., но самым распространенным в РФ является ТРА-МАЛ, выпускаемый по лицензии фирмы Грюненталь (Германия), в которой был синтезирован, исследован и выпущен препарат для терапевтического использования на мировой рынок.

На ранних стадиях изучения ТРМ, когда был установлен опиоидный механизм анальгетического действия (ТРМ обладает селективностью к mu-опиоидным рецепторам), его относили к наркотическим анальгетикам. Однако дальнейшие исследования и опыт применения в клинической практике показали низкий уровень побочных эффектов опиатного типа, к которым относятся, прежде всего ослабление функции дыхания, проявление эйфории, развитие лекарственной зависимости и толерантности, при приеме терапевтических (100 мг) и даже трехкратных терапевтических (300 мг) доз ТРМ по сравнению с эквивалентными по анальгетическому действию дозами морфина. Побочные эффекты, типичные в случае приема опиоидов, такие как тошнота, головокружение, рвота, расслабленность, сухость рта встречаются при длительном употреблении ТРМ, однако не превышают 5% из общего числа зарегистрированных около 13 тысяч случаев. Еще более редки проявления угнетения дыхания, задержка мочи, запоры.

Развитие толерантности и лекарственной зависимости при длительном приеме терапевтических доз ТРМ является исключительным и не было отмечено при использовании ТРМ в течении трех месяцев (225-258 мг ежедневно), как и выраженного синдрома отмены. Специальными экспериментами с участием двенадцати бывших наркоманов и шести опийно-зависимых наркоманов, проходящих курс лечения метадоном, было показано, что ТРМ не продуцирует морфино-подобный эффект, имеет низкую наркотическую активность и не может служить заменой морфина при опийной наркомании для лиц с низкими или умеренными уровнями опиатной зависимости по крайней мере до доз 300 мг. В отношении ингибирования мю-опиоидного связывания ТРМ в 10 раз менее эффективен, чем кодеин, в 1000 раз, чем метадон и в 6000 раз, чем морфин. Для продуцирования морфино-подобных эффектов у толерантных субъектов требуются более высокие дозы.

По принятой в настоящее время классификации ТРМ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ НАРКОТИКОМ и отнесен к сильнодействующим средствам. При назначении ТРМ вводятся ограничения на некоторые виды деятельности, связанные с необходимостью проявлять быструю реакцию, а также рекомендуется избегать длительных периодов приема.

Тем не менее, существуют указания на немедицинское использование ТРМ лицами с опиатной (героиновой) зависимостью в дозах, значительно превышающих терапевтические. В этом случае наблюдается большое количество побочных эффектов, в том числе развитие пристрастия к препарату. Это диктует необходимость исследования влияния высоких доз ТРМ и прямого сравнения с прототипическими опиоидными средствами.

ТОКСИЧНОСТЬ ТРАМАДОЛА

У пациентов с серьезными нарушениями функций почек и печени время полувыведения ТРМ увеличивается в 2-3 раза, поэтому в этих случаях рекомендуется увеличивать интервал между приемами, чтобы избежать накапливания в организме ТРМ и его О-деметилированного метаболита до токсических концентраций.

Прием трамадола в дозах, значительно превышающих терапевтические, опиатными наркоманами нередко приводит к острым отравлениям или к фатальному исходу. Для исследованных 12 проб крови людей, чья смерть в той или иной степени была связана с употреблением трамадола, и 4 проб крови при нефатальной интоксикации трамадолом, интервал концентрации ТРМ и его метаболитов составил (мг/л): ТРМ - от 0,09 до 22,59; О-ТРМ - от 0,02 до 1,84; N-МТБ - от 0,01 до 2,08. Часто смерть наступает при передозировке в результате приема нескольких различных веществ. Описан случай смертельного самоотравления трамалом в результате наступившего отека легких. В крови определен ТРМ в концентрации 13 мг/л и метаболит О-МТБ (концентрация не приведена), а также метаболит флунитразепама - 7-амино-флуниртазепам.