Наркотики: свойства, действие, фармокинетика, метаболизм:

Вещества, относящиеся к классу стимуляторов ЦНС (центральная нервная система), имеют свойства активизировать психическую деятельность, устранять физическую и психическую усталость. Во многих случаях это известные лекарственные средства, используемые в практике для лечения депрессивных состояний, нарколепсии (непреодолимого желания спать), для преодоления усталости, контролирования веса и снижения аппетита, а также лечения гиперкинезии у детей. Наиболее известные стимуляторы "черного рынка" наркотиков - кокаин, амфетамин, метамфетамин, эфедрон (последний особенно характерен для России до 1993-1994 года).

СТИМУЛЯТОРЫ - ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

Среди лекарственных стимуляторов ЦНС наиболее распространены:
- производные пурина - кофеин
- производные фенилалкиламина - амфетамин, декстроамфетамин, метамфетамин (в РФ запрещен), бензфетамин, фентермин, пара-хлорфентермин, фенфлурамин, эфедрин, псевдоэфедрин, d-норпсевдоэфедрин, метилэфедрин, фепранон, метилфенидат, фенметразин, меклофеноксат, мезокарб и другие.
- препараты других химических групп - аминорекс, пемолин, бемитил, мазиндол, деанол и другие.

ДЕЙСТВИЕ СТИМУЛЯТОРОВ НА ОРГАНИЗМ

Общее действие стимуляторов на организм выражается в проявлении физической активности и бодрости, повышении умственной работоспособности, уменьшении аппетита, сонливости, усталости и улучшении настроения. Вместе с тем проявляются раздражительность, беспокойство, неадекватные реакции, бессонница. Характерным признаком является расширение зрачков. Характер, длительность и сила симптомов определяются эффективностью средства и дозой.

Большие дозы стимуляторов могут вызывать повторяющееся скрежетание зубов, потерю веса, ложные тактильные ощущения, покалывания кожи лица. Сверхдоза может привести к головокружению, тремору, спазмам кишечника, болям в груди, сильному сердцебиению, а также вызвать чувство тревоги, агрессивность, паническое состояние и паранойю. Значительная передозировка ведет к сердечным приступам и остановке сердца.

Прекращение приема стимуляторов после длительного применения может вызвать синдром отмены, что выражается в проявлении тревожного состояния и глубокой депрессии, длящейся несколько дней, апатии, усталости, долгих периодах сна. Появляются и нарастают признаки ухудшения восприятия и потери ориентации. В течение нескольких месяцев не проходит состояние тревоги и суицидальные тенденции.

Особенную опасность стимуляторов представляет их свойство вызывать привыкание.

ДЕЙСТВИЕ СТИМУЛЯТОРОВ НА МОЗГ

Стимуляторы действуют на нейротрансмиттеры - звенья, ответственные за передачу сигнала от клетки к клетке. Их влияние на деятельность мозга осуществляется по механизмам, различным для разных препаратов. В основе действия лежит стимулирование высвобождения катехоламинов (норадреналина, серотонина, дофамина) и торможение их обратного захвата.

АМФЕТАМИН

Амфетамин (рацемат d,l-альфа-метилфенилэтиламин, торговые названия ФЕНАМИН, БЕНЗЕДРИН, а также d-изомер, торговые названия ДЕКСТРОАМФЕТАМИН, ДЕКСЕДРИН) (далее, АМФ) - широко и давно применяется как в терапии, так и с немедицинскими целями. АМФ был синтезирован в 1887 году как аналог эфедрина - растительного алкалоида, выделенного из травы Ephedra vulgaris (Ma Huang), и сразу получил широкое распространение как ингаляционное лекарственное средство для расширения бронхов, в частности, при лечении бронхиальной астмы. Психоактивные свойства АМФ стали известны лишь к 1927 году и с тех пор началось его использование в качестве стимулятора ЦНС, для подавления аппетита, лечения гиперкинезии у детей и нарколепсии. Однако в результате почти тридцатилетнего наблюдения были сделаны выводы о формировании зависимости к АМФ, и кроме того стали очевидными тяжелые последствия длительного и регулярного использования препарата: увеличение вероятности мозговых кровоизлияний, повышение давления крови, аритмии, а также параноидные психозы. Эта информация потребовала резкого ограничения и контроля лекарственного применения АМФ.

МЕТАМФЕТАМИН

Метамфетамин (рацемат d,l-N,а-диметил- фенэтиламин) (далее МАФ). Лекарственное средство, разрешенное в США, представляет собой d-изомер метамфетамина, торговые названия ПЕР-ВИТИН, МЕТЕДРИН, ДЕЗОКСИН и др. Препарат используется с 1919 года в качестве аналептика при алкогольной, барбитуровой или наркотической интоксикации (для преодоления состояния ступора), во время хирургических операций для поддержания кровяного давления при анестезии. В настоящее время основная сфера применения МАФ как лекарственного препарата в странах, где он зарегистрирован - лечение детской гиперактивности с расстройством внимания. В РФ МАФ введен в Список 1 Постоянного Комитета по контролю наркотиков как вещество, оборот которого запрещен.

НЕЛЕГАЛЬНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ СТИМУЛЯТОРОВ

Из перечисленных лекарственных средств с немедицинскими целями наиболее широко используют фенилалкиламины, объединяемые в класс "амфетаминов", среди которых выделяются метамфетамин и амфетамин. Основное количество этих препаратов поступает в нелегальную продажу (на "черный рынок") из подпольных лабораторий, и некоторая часть из легального источника в виде фармацевтических препаратов. В 70-е годы на нелегальном рынке было отмечено появление фенметразина. Ранее в РФ интенсивно использовали эфедрон, кустарно изготовляемый из препаратов, содержащих эфедрин, известны также случаи употребления его аналога амфепрамона. Из стимуляторов других химических групп отмечалось распространение фенметразина (в 70-е годы в США), а также немедицинское использование метилфенидата и 4-мети-ламинорекса, которые запрещены к применению в РФ решением Постоянного комитета по контролю наркотиков РФ.

АМФ в качестве стимулятора давно используется различными категориями людей в различных ситуациях, требующих длительной физической и умственной работоспособности: студентами в период экзаменов, водителями грузовиков в дальних поездках для ночного бодрствования, спортсменами и бизнесменами для снятия усталости и выработки устойчивости к длительным нагрузкам, женщинами для подавления аппетита и т. д. Известно, что во время Второй мировой войны солдаты обоих фронтов принимали АМФ как средство против усталости.

Однако одним из основных классов наркотиков амфетамины стали, когда была обнаружена их способность вызывать мгновенный и мощный эйфорический эффект после внутривенного введения. С этого времени злоупотребление амфетаминами подобно эпидемии распространилось по странам Европы, Северной Америки и Азии. При этом в странах Европы запрещенное производство АМФ превышает МАФ, а в Северной Америке и Японии становится более популярен МАФ.

ПОДПОЛЬНЫЙ СИНТЕЗ АМФЕТАМИНОВ

Для распространения на "черном рынке" амфетамины синтезируют в подпольных лабораториях, хотя значительные количества могут поступать и из источников легального производства. Различные методики синтеза определяют наличие примесей в конечном продукте.

Продукты, получаемые в подпольных лабораториях, как правило, представляют собой рацемические смеси: d,1-АМФ или d,l-МАФ. В качестве исходных продуктов могут быть применены фенил-2-пропанон (подлежит контролированию в РФ), эфедрин или псевдоэфедрин, фенил-пропаноламин. Наличие этих соединений, а также красного фосфора, иодистоводородной кислоты, перман-ганата калия и других вспомогательных химических средств могут указывать на подпольное производство стимуляторов.

Трава эфедры, которая входит в состав различных капсул и таблеток в качестве лекарственного средства, применяется как источник нелегального МАФ. Эфедра содержит большое число различных алкалоидов, в том числе три пары оптически активных диастереомеров: 1-эфедрин и d-псевдоэфедрин, d-норпсевдоэфедрин и 1-норэфедрин, 1-метилэфедрин и d-метилпсевдоэфедрин. Нелегально синтезированный из эфедры d- МАФ в качестве примесей содержит d-АМФ (образованный из норэфедрина) и d-N,N-диметил-АМФ (из N-метилэфедрина).

ФОРМЫ НЕЛЕГАЛЬНЫХ АМФЕТАМИНА И МЕТАМФЕТАМИНА

АМФ и МАФ получают в виде твердых солей: амфетамин сульфат или амфетамин фосфат и метамфетамин гидрохлорид, т. к. свободные основания представляют собой жидкости с ограниченной устойчивостью. В нелегальную продажу они поступают в различной дозировке и формах: АМФ в основном в виде таблеток (иногда в виде капсул, сиропов и эликсиров); МАФ в виде порошка (в меньшей степени встречаются таблетки, пилюли, капсулы), который вдыхают через нос или принимают внутрь (орально), стерильного раствора для внутривенных инъекций, а также кристаллической формы ("лёд") для курения (см. далее). Порошки продаются небольшими дозами в пластиковой или бумажной упаковке или в пластиковых пакетах.

Как правило, чистота продукта, синтезированного в подпольной лаборатории, составляет 90-99%. Однако для продажи содержание основного компонента в порошках доводится до 40% и менее добавлением углеводов (глюкозы, лактозы, крахмала), сульфата магния, глютамата натрия, дешевых стимуляторов кофеина и эфедрина, а также прокаина, антипирина и др. В зависимости от условий производства: качества исходного сырья, условий синтеза, образования побочных продуктов, введенных добавок и проч., внешний вид амфетаминов может быть разным. Цвет АМФ варьирует от белого (подобно цвету лекарственного средства) до желтого, розового или коричневого. Часто препараты АМФ имеют характерный и неприятный запах, вследствие неполного удаления органических растворителей. МАФ продается в виде сыпучего или вязкого порошка от белого до темно-бежевого цвета, но возможны варианты коричневого или фиолетового цвета в зависимости от примесей.

"ЛЁД" - МЕТАМФЕТАМИН ДЛЯ КУРЕНИЯ

В 1985 г. на нелегальном рынке наркотиков на Гавайях впервые было отмечено появление новой формы метамфетамина для курения, которая представляла собой кристаллический МАФ, по внешнему виду сходный с кусочками кристаллической соли и получивший поэтому "уличное" название "Ice" - "лёд". Очень быстро "лёд" распространился по остальным странам мира, но вплоть до 1987 года этот факт не был воспринят как всеобщая проблема, а рассматривался лишь как местное явление. Особая опасность курения "льда" проявилась тяжелыми последствиями, вплоть до смертельных исходов. Из-за легкости получения слишком большой дозы и быстрого привыкания "лёд" приводит к летальному исходу даже чаще, чем крэк.

"Лёд" - это чистый 98-100% d-энантиомер гидрохлорида метамфетамина (см. далее). "Лёд" известен также под названиями "Cristalls" или "Batu".

В зависимости от условий синтеза получают "лёд" разного качества. О чистоте и эффективности средства судят по его окраске. Бесцветный и прозрачный "лёд" - это "водная, или гидратная" форма, он быстро сгорает, образуя молочно-белый остаток. Желтый "лёд" - "жирная, или масляная" форма, он медленнее сгорает, образуя коричневый или черный остаток. В отличие от марихуаны или крэка "лёд" не имеет запаха и не дает запаха при курении, и это одна из причин роста его популярности. Другой причиной популярности является то, что "лёд" дает долгий эффект, длящийся до 14 часов, в то время как, например, эффект крэка длится всего несколько минут.

СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ/УПОТРЕБЛЕНИЯ

Таблетки амфетамина принимают внутрь орально. Порошкообразный амфетамин и метамфетамин вдыхают через нос или в виде раствора вводят внутривенно, "лёд" курят. При курении действие на мозг ("hit", "удар") наступает гораздо быстрее, чем при вдыхании.

Для амфетаминов характерна "циклическая" форма применения. После инъекции или "сеанса" курения ощущается короткий, но очень сильный эффект ("приход"), всплеск ощущений, длящийся несколько минут. После спада эффекта, несмотря на то, что концентрация стимулятора в крови все еще достаточно высока, вводится следующая доза, затем следующая и так далее ("speed circle", "скоростной цикл", "скоростные бега"). Например, ритм цикла может быть таким: инъекции производятся каждые 50-60 минут в течение 2-3 дней, затем 6-10 часов длится период отказа от наркотика и угасания симптомов ("отход") и длительный сон в течение 1-2 суток. Такой режим использования стимуляторов исчерпывает запасы энергии организма и приводит к истощению нервному, психическому и физическому. Описан также цикл: по 1 г каждые 4 часа в течение 24 часов (и до 12 дней).

"Лёд" курят через стеклянные трубки, которые по конструкции отличаются от трубок для крэка и марихуаны. Трубки для крэка состоят из 2 секций: в одной содержится препарат, в другой - охлаждающая жидкость. Эти секции разделены экраном. Трубки для "льда" имеют только одну секцию, в которой нагревается наркотик - метамфетамин. Здесь нет охлаждения и нет экрана. Обычно сверху имеется отверстие, ведущее в главную камеру, и вентиляционное отверстие. Одним из признаков, позволяющих идентифицировать потребителя "льда", являются следы от ожогов на пальцах, получаемые наркоманами при закрывании этого отверстия в процессе курения.

ДЕЙСТВИЕ АМФЕТАМИНОВ НА ОРГАНИЗМ

Симптомы действия амфетаминов на организм подобны симптомам, описанным для другого известного стимулятора: кокаина (крэка). Вначале амфетамины вызывают прилив сил и эйфорию, а также потерю аппетита, ускорение пульса, учащение дыхания и повышение температуры тела. Одним из внешних признаков употребления амфетаминов является расширение зрачков. Длительное применение ведет к быстрой потере веса, снижению иммунитета, разрушению легких, печени и почек, ухудшению зрения, головокружению, потере координации и коллапсу. Прием больших доз ("сверхдоза") сопровождается увеличением кровяного давления, появлением лихорадочного состояния и может привести к сердечным приступам и инфаркту.

Характерными последствиями употребления метамфетаина являются проявления тяжелой депрессии, общий упадок сил, бессонница, беспокойство, напряжение и психозы. Токсические ("ам-фетаминовые") психозы подобны параноидной шизофрении, которая также может возникнуть в случае длительного употребления или "ударного" приема сверхдозы.

Психологическая зависимость развивается очень быстро: после 3-5 внутривенных инъекций и спустя 2-3 недели нерегулярного орального приема.

Физическая зависимость характеризуется признаками, составляющими синдром отмены.

Абстинентный синдром проявляется через 9 часов отмены препарата (до 4 суток) и может длиться 1-10 недель.

Толерантность к препарату развивается быстро. Разовая доза АМФ может доходить до 1 г, МАФ - до 0,8 г.

ФИЗИЧЕСКИЕ И ПСИХИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

ЦНС - СТИМУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ
- эйфория, приподнятое настроение
- повышенная работоспособность
- активность, бодрость
- гиперактивность
- концентрация внимания
- снижение утомляемости

ЦНС - НЕГАТИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ
- снижение аппетита
- бессонница
- беспокойство
- головокружение
- внезапные изменения настроения, раздражительность
- двигательная конвульсивность, судороги, тремор
- спутанность сознания, делирий
- паническое состояние
- паранойя
- психоз

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА
- сердцебиение
- аритмии
- гипер- или гипотензия
- сердечная недостаточность

ДЫХАНИЕ
- расширение бронхов

ЖЕЛОДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
- тошнота, рвота
- диарея
- анорексия
- металлический привкус во рту
- колики

ПОЧКИ
- диурез

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ УПОТРЕБЛЕНИЯ АМФЕТАМИНОВ

- расширение зрачков
- головная боль
- озноб
- бледность или покраснение кожных покровов
- потливость

ЭФФЕКТЫ ПЕРЕДОЗИРОВКИ И ХРОНИЧЕСКОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ, СИМПТОМЫ ЗАВИСИМОСТИ

- "амфетаминовый" психоз, параноидный бред
- галлюцинации тактильные, обонятельные, зрительные, слуховые
- тахикардия
- потеря аппетита, истощение
- возбуждаемость, гиперативность
- непрекращающийся поток речи
- дрожание рук
- расширенные зрачки
- обильное потоотделение
- сильное утомление, депрессия
- мозговые кровоизлияния
- судороги, кома

ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО УПОТРЕБЛЕНИЯ АМФЕТАМИНОВ

- сохранения ясного сознания, памяти и ориентации
- отсутствие формального расстройства мышления

ВЛИЯНИЕ УПОТРЕБЛЕНИЯ МЕТАМФЕТАМИНА НА ПОВЕДЕНИЕ АВТОВОДИТЕЛЕЙ

Среди участников дорожно-транспортых происшествий, нередко заканчивающихся трагически, встречаются водители, находящиеся под воздействием стимуляторов, МАФ, в частности. При этом возникают следующие ошибки управления автомобилем, приводящие к катастрофе:
- превышение скорости
- колебание траектории движения
- выход за пределы трассы
- высокая скорость столкновений.

Поведение водителей, указывающее на воздействие МАФ, характеризуется такими чертами как:
- быстрая и путаная речь
- учащенный пульс
- возбуждение
- расширенные зрачки
- грубое и агрессивное поведение
- паранойя.

Влияние эффекта отмены может также вызывать состояние, несовместимое с возможностью правильного управления автомобилем, например:
- усталость
- депрессия
- сильная сонливость.

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Способы введения. Таблетки, капсулы и пилюли принимают внутрь (орально), растворы используют для внутривенных инъекций, порошки вдыхают и втягивают через нос (интраназально), "лёд" ((+)-МАФ-гидрохлорид) курят.

АМФ в виде солей - сульфатов или фосфатов- обычно принимают орально или интраназально. Порошок МАФ-гидрохлорида используют для приготовления инъекционного раствора, реже встречаются таблетированные формы МАФ-гидрохлорида.

Дозы. Обычная оральная или интраназальная доза АМФ - 5~ 15 мг, для случайного потребления доза 30 мг АМФ может быть токсичной. Доза АМФ для внутривенного введения - 20-40 мг. Терапевтическая доза МАФ - 5-20 мг. Для толерантных потребителей дозы значительно выше: 100-2 000 мг в день АМФ, до 800 мг МАФ.

Начало действия. Через 30 сек при внутривенном введении, через 5-15 минут при интраназальном введении.

Длительность действия. АМФ - от 4 до 12 часов (по другим данным 2-3 часа).

ВСАСЫВАНИЕ

В Желудочно-Кишечном Тракте - полное и быстрое всасывание. Концентрация в плазме после приема орально дозы АМФ 2,5-15 мг достигает максимального значения 30-170 нг/мл через 2 часа и в последующие 48 часов уменьшается экспоненциально. После внутривенного введения разовой дозы 160 мг концентрация АМФ в плазме через 1 час - 590 нг/мл, а через 24 часа - 60. Наиболее вероятный диапазон концентрации в плазме МАФ 100-300 нг/мл. Концентрации более 600 нг/мл встречаются сравнительно редко. При курении МАФ максимальная концентрация в крови устанавливается через 7 минут после начала курения.

Период полувыведения Т(1/2) из плазмы - 8-12 часов. В зависимости от диеты эта величина меняется: от 8 часов (7-14 часов) при кислой и до 22 часов (18-34 часа) при щелочной диете.

Табличные значения концентраций АМФ и МАФ в крови:
- терапевтические концентрации АМФ: 50-150 нг/мл, МАФ: 20-60 нг/мл
- токсические концентрации АМФ: 200-1000 нг/мл, МАФ - 200-1000 нг/мл
- летальные концентрации АМФ: выше 1мкг/мл, МАФ: 10-40мкг/мл.

При циклическом введении амфетаминов (см. выше) концентрации могут значительно превышать приведенные табличные величины. Грубое и иррациональное поведение ассоциируется с концентрацией МАФ в крови 150-560 нг/мл, автоводители, привлекшие к себе внимание отклонениями в поведении, содержат в крови в среднем (N=29) 490 нг/мл. Для участников катастроф на трассах эта величина увеличивается до 2580 нг/мл.

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ

Амфетамины распределяются по всему организму. Хотя при физиологических значениях рН соединения ионизованы (рКа =9,77 для АМФ и 10,1 для МАФ), они легко преодолевают барьер кровьмозг и после внутривенного введения достигают головного мозга за несколько секунд. При курении МАФ сначала конденсируется в легких, откуда проникает в кровяное русло.

МЕТАБОЛИЗМ

Основной процесс биотрансформации АМФ в организме человека - дезаминирование, в меньшей степени идут процессы гидроксилирования ароматического цикла, бета-гидроксилирование и N-окисление. Основной процесс биотрансформации МАФ - N-деметилирование. Гидроксилированные метаболиты далее конъюгируются с глюкуроновой и серной кислотами.